Kusajili – Centralise les essais cliniques mondiaux

ALFA-0701 Mylofrance 3 : essai de phase 3, randomisé, évaluant l’efficacité de l’ajout du gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg®) à de la daunorubicine et de la cytarabine, en traitement d’induction et de consolidation, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est de montrer dans quelle mesure l’association du gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg®) à un traitement de chimiothérapie de référence par daunorubicine et cytarabine, permet de renforcer l’efficacité du traitement, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde. Les patients recevront une cure de traitement d’induction comprenant une perfusion de daunorubicine (30 min) pendant trois jours associé à une perfusion continue de cytarabine pendant sept jours. Les patients pour lesquels la réponse au traitement d'induction est insuffisante au quinzième jour après le début de la chimiothérapie recevront une cure supplémentaire comprenant une perfusion de daunorubicine (30 min) pendant deux jours et une perfusion de cytarabine (de 2 fois 2h) pendant trois jours. Les patients présentant une rémission à l'issue de la cure d'induction recevront 2 cures d’un traitement de consolidation comprenant une perfusion de daunorubicine le premier jour et une perfusion de cytarabine (de 2 fois 2h) pendant quatre jours. Lors de la 2ème cure de consolidation, les patients recevront une perfusion supplémentaire de daunorubicine le 2ème jour. Par ailleurs, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes pour recevoir ou non du gemtuzumab ozogamicine. Les patients du premier groupe ne recevront pas de gemtuzumab ozogamicine. Les patients du deuxième groupe recevront une perfusion de gemtuzumab ozogamicine (2h) le premier, quatrième et septième jour du traitement d’induction et le premier jour de chaque cure de consolidation. Au cours de l’essai, plusieurs prélèvements de sang et de moelle osseuse (myélogramme) seront réalisés, afin de contrôler l’efficacité des traitements. Les patients seront suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois.

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• Organes Leucémies aiguës,
• Spécialités Thérapies Ciblées, Chimiothérapie,

Etude PIO2STOP : étude de phase 2 visant à évaluer la combinaison de la pioglitazone et d’un traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique (LMC) en échec d’une première tentative d’arrêt du traitement par ITK dans le but de préparer une nouvelle tentative d’arrêt du traitement. La leucémie est un cancer du sang caractérisé par un nombre anormalement élevé de globules blancs. Elle évolue en 3 phases, en fonction du nombre de cellules sanguines et des symptômes, dont la phase chronique qui peut durer plusieurs années. Les thérapies ciblées, telles que les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK), comme l’imatinib, permettent de bloquer de façon assez sélective l’activité des cellules cancéreuses. Ces nouvelles stratégies thérapeutiques permettent de contrôler plus efficacement la maladie et de guérir de plus en plus souvent. Environ 40 à 60% des patients arrêtant leur traitement par ITK après une guérison de leur maladie, feront une rechute moléculaire, c’est-à-dire que l’on pourra observer de nouveau la présence de la maladie au niveau moléculaire. Lorsque les patients reprennent le traitement par ITK, l’efficacité à l’arrêt de celui-ci est seulement de 20%. La pioglitazone est un traitement par voie orale bien toléré et qui agit de façon à augmenter l’efficacité des ITK. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité de la pioglitazone combinée à un traitement par ITK chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique après une rechute moléculaire à la suite de l’arrêt d’un traitement par ITK. Les patients recevront de la pioglitazone et un ITK par voie orale, tous les jours, pour un maximum d’un an. Les concentrations de pioglitazone et de l’ITK seront évaluées après 2 mois de traitement. Un prélèvement sanguin sera effectué tous les mois pendant 6 mois, tous les 3 mois les 6 mois suivants et 2 fois par an lors de la 2ème année. Les patients seront suivis selon les procédures habituelles du centre.

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• Organes Leucémies chroniques,
• Spécialités Thérapies Ciblées,

Étude LAM PONATINIB : étude de phase 1-2 évaluant la tolérance et l’efficacité du Ponatinib en association avec l’aracytine à fortes doses ou à doses intermédiaires en traitement de consolidation, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloblastique de risque cytogénétique intermédiaire et associée à une duplication FLT3-ITD en première rémission complète [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] LAM PONATINIB : Étude de phase I-II évaluant la tolérance et l’efficacité du Ponatinib en association avec l’aracytine à fortes doses ou à doses intermédiaires comme traitement de consolidation des patients atteint de leucémie aigue myéloblastique de risque cytogénétique intermédiaire et associé à une duplication FLT3-ITD en première rémission complète

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OPTIM IMATINIB : Essai de phase 2, randomisé, évaluant le monitoring des taux plasmatiques résiduels d’imatinib mésylate (Glivec®), chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique en phase chronique nouvellement diagnostiquée. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer une méthode d’adaptation de la posologie d’imatinib en fonction du taux plasmatique résiduel d’imatinib mésylate (Glivec®), chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique en phase chronique nouvellement diagnostiquée Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes de traitement. Tous les patients recevront d’abord une dose fixe de comprimés d’imatinib mésylate, tous les jours pendant un mois. Les patients seront ensuite répartis en fonction du taux d’imatinib présent dans le sang. Les patients dont le taux d’imatinib dans le sang est supérieur 1000 ng/mL continuent le traitement comme précédemment jusqu’à un an de traitement. Les patients dont le taux d’imatinib dans le sang est supérieur 1000 ng/mL seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe continueront à recevoir l’imatinib mésylate à la même dose que précédemment jusqu’à un an. Les patients du deuxième groupe recevront un ajustement de dose d’imatinib mésylate toutes les quatre semaines jusqu’à obtention du niveau optimal d’imatinib dans le sang.

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• Organes Leucémies chroniques,
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OPTIM DASATINIB : Essai de phase 2 randomisé évaluant l’apport du dosage du taux plasmatique résiduel du dasatinib chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’une adaptation de dose en fonction de la concentration sanguine de dasatinib au cours de traitement, chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique en phase chronique. Tous les patients recevront tout d’abord des comprimés de dasatinib, tous les jours. Après une semaine de traitement, les patients seront répartis en trois groupes en fonction de la concentration de dasatinib retrouvé dans le sang. Les patients du premier groupe dont la concentration sanguine de dasatinib 3 nM. La dose optimale sera obtenue lorsque la concentration de dasatinib sera ≤ 3 nM. A partir de ce moment, la concentration sanguine de dasatinib ne sera analysée que tous les mois. Les patients du troisième groupe recevront le même traitement que les patients du deuxième groupe, mais la dose de dasatinib ne sera pas modifiée. Pour tous les patients la concentration sanguine de dasatinib sera analysée tous les trois mois pendant un an et le traitement pourra être poursuivi au-delà d’un an, en absence de rechute.

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• Spécialités Thérapies Ciblées,

Étude LAM PONATINIB : étude de phase 1-2 évaluant la tolérance et l’efficacité du Ponatinib en association avec l’aracytine à fortes doses ou à doses intermédiaires en traitement de consolidation, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloblastique de risque cytogénétique intermédiaire et associée à une duplication FLT3-ITD en première rémission complète [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] LAM PONATINIB : Étude de phase I-II évaluant la tolérance et l’efficacité du Ponatinib en association avec l’aracytine à fortes doses ou à doses intermédiaires comme traitement de consolidation des patients atteint de leucémie aigue myéloblastique de risque cytogénétique intermédiaire et associé à une duplication FLT3-ITD en première rémission complète

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• Spécialités Thérapies Ciblées, Chimiothérapie,

ACTIM : essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance de l’association de l’imatinib et de la pioglitazone, chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique en phase chronique. [essai suspendu] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’ajout de la pioglitazone à un traitement par de l’imatinib chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique en phase chronique et dont la maladie reste détectable après un traitement par de l’imatinib seul. Les patients recevront des comprimés d’imatinib et de pioglitazone tous les jours pendant douze mois. La dose pioglitazone pourra être augmentée après deux mois en l’absence d’intolérance. Ce traitement pourra être prolongé en absence de rechute.

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• Spécialités Thérapies Ciblées,

Mylofrance 2 : Essai de phase 1-2 évaluant la tolérance d’un traitement associant du gemtuzumab ozogamicin, de la daunorubicine et de la cytarabine, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloblastique en 1ère rechute. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer la tolérance d’un traitement associant du gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg®), de la daunorubicine et de la cytarabine, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloblastique en 1ère rechute. Les patients recevront une chimiothérapie d’induction comprenant une perfusion de daunorubicine pendant trois jours, une perfusion continue de cytarabine pendant sept jours et trois perfusions de gemtuzumab ozogamicin à trois jours d’intervalle. Les patients répondeurs au traitement recevront deux cures d’une chimiothérapie de consolidation comprenant une perfusion de l’amsacrine, de gemtuzumab ozogamicin et une perfusion deux fois par jour de cytarabine pendant quatre jours. Dans cet essai, la chimiothérapie d’induction sera administrée selon un schéma d’escalade de dose, évaluant jusqu’à trois paliers de dose.

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• Organes Leucémies aiguës,
• Spécialités Chimiothérapie, Thérapies Ciblées,

EWALL-PH-01 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance du dasatinib associé à la chimiothérapie, en traitement d’induction et de consolidation, chez des patients ayant une leucémie aiguë lymphoblastique associée au chromosome Philadelphie. [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d'un traitement associant le dasatinib à la chimiothérapie, chez des patients ayant une leucémie aiguë lymphoblastique associée au chromosome Philadelphie. Pendant la première semaine, les patients recevront des comprimés de dexaméthasone les 5 premiers jours. Les patients recevront ensuite un traitement d’induction comprenant une chimiothérapie avec des comprimés de dexaméthasone les 2 premiers jours et une perfusion de vincristine le premier jour ; ces traitements seront répétés toutes les semaines, jusqu'à 4 cures. Les patients reçoivent également des comprimés de dasatinib, tous les jours pendant 6 semaines. Suite au traitement d'induction, les patients recevront un traitement de consolidation composé de 2 types de cures, administrées alternativement toutes les 4 semaines, jusqu’à atteindre 6 cures. Pour le premier type, les patients reçoivent une perfusion de méthotrexate le premier jour, suivie 36h après d'une administration d’acide folique, et une injection d’asparaginase le deuxième jour. Les patients reçoivent également des comprimés de dasatinib tous les jours pendant les 2 dernières semaines de la cure. Pour le second type, les patients reçoivent une perfusion de cytarabine le premier, troisième et cinquième jour de la cure. Des ponctions lombaires associées à des injections de méthotrexate seront effectuées au cours des phases d'induction et de consolidation. Suite au traitement d'induction, 8 mois après le début des traitements, les patients recevront un traitement de maintenance durant 16 mois, comprenant alternativement, une cure d'un mois avec des comprimés de dasatinib tous les jours, et une cure d'un mois avec des comprimés de 6-mercaptopurine tous les jours et des comprimés de méthotrexate une fois par semaine. Les patients recevront également des comprimés de dexaméthasone les 2 premiers jours et une perfusion de vincristine le premier jour ; ces traitements seront répétés tous les 2 mois jusqu’à 3 cures, puis tous les 3 mois jusqu’à 4 cures.

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• Spécialités Thérapies Ciblées, Chimiothérapie, Gériatrie,

P13/12_ACTIW : Molécules candidates en association ou en alternance avec les inhibiteurs de tyrosine kinase chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-PC) en réponse cytogénétique complète et n’ayant pas atteint un niveau de réponse moléculaire profonde : essai clinique adaptatif a élimination séquentielle. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] La leucémie est un cancer du sang caractérisé par un nombre anormalement élevé de globules blancs dans le sang. Elle évolue en 3 phases, en fonction du nombre de cellules sanguines et des symptômes, dont la phase chronique qui peut durer plusieurs années. Les nouvelles thérapeutiques permettent contrôler plus efficacement la maladie et de guérir de plus en plus souvent. Les thérapies ciblées, telles que l’imatinib, ont une activité spécifique anti-tyrosine kinase (ce sont les inhibiteurs de tyrosine kinase « ITK ») ce qui a pour conséquence de bloquer l’activité des cellules cancéreuses. L’efficacité du traitement se voit au niveau de différentes réponses (réponse hématologique, réponse cytogénétique, réponse moléculaire). L’objectif de cette étude est de sélectionner des molécules qui augmenteraient la réponse moléculaire lorsqu’elles sont administrées en combinaison ou de façon séquentielle avec des ITK chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du 1er groupe poursuivront leur traitement par ITK (imatinib, nilotinib, dasatinib ou bosutinib) à une posologie et un schéma d’administration identique à celui des 3 mois précédant l’inclusion. Les patients du 2ème groupe recevront un ITK (imatinib, nilotinib, dasatinib ou bosutinib) à une posologie et un schéma d’administration identique à celui des 3 mois précédant l’inclusion en combinaison avec la pioglitazone tous les jours, pendant les deux premiers mois. Il y aura plusieurs groupes possibles et un patient non éligible dans ce 2ème groupe pourra être inclus dans un autre sous-groupe. Après 1 an, l’ITK sera poursuivi à la même posologie et le traitement expérimental pourra être poursuivi si indiqué. Les patients seront suivis par la suite tous les 3 mois.

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